緩釋粒子内鏡植入在胃腸道腫瘤化療中(zhōng)應用(yòng)觀察
- 分(fēn)類：新(xīn)聞中(zhōng)心
- 作(zuò)者：
- 來源：
- 發布時間：2020-05-30 18:04
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【概要描述】
緩釋粒子内鏡植入在胃腸道腫瘤化療中(zhōng)應用(yòng)觀察
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詳情
緩釋粒子内鏡植入在胃腸道腫瘤化療中(zhōng)應用(yòng)觀察
陝西省人民(mín)醫(yī)院消化内科(kē)(西安(ān)710068) 高 峰 牛明華3 姜海行△ 鄒曉平#
摘 要 目的: 初步評價化療緩釋粒子腫瘤部位植入治療胃腸惡性腫瘤的臨床療效和不良反應。方法: 選擇隆起型胃腸道惡性腫瘤患者31 例, 在消化内鏡直視下将52FU、順鉑的緩釋粒子植入到腫瘤間質(zhì)。結果: 完全緩釋10 例, 部分(fēn)緩釋12 例, 病情穩定6 例, 3 例無緩解, 平均有(yǒu)效率為(wèi)70. 9%。患者疼痛緩解率為(wèi)70. 9% , 體(tǐ)重增加21 例, 占67. 7%。不良反應除因術中(zhōng)操作(zuò)出血外, 僅見WBC 輕度下降、輕度惡性、腹瀉, 無發生肝腎功能(néng)損害。結論: 胃腸道惡性腫瘤化療緩釋粒子内鏡植入突出了局部靶向治療, 具(jù)有(yǒu)微創、安(ān)全、有(yǒu)效及并發症發生率低的特點, 是綜合治療胃腸道惡性腫瘤新(xīn)的有(yǒu)效手段之一。
主題詞 胃腸腫瘤/治療 假體(tǐ)和植入物(wù) 氟尿嘧啶/治療應用(yòng) 順鉑/治療應用(yòng) 内窺鏡檢查, 胃腸道
Observa t ion of the therapeut ic ef f icacy of endoscop ic implan ta t ion
with chemotherapeut ic slow-relea se ion for the trea tmen t of ga stro in test ina lma l ignan t tumors
The Peop le Ho sp ital of Shannx i P rovince (Xi’an 710068)
Gao Feng N iuM inghua J iang Haix ing et al
ABSTRACT O bject ive: To evaluate the therapeut ic efficacy and side effect of endo scop icimp lantat ion w ith chemo therapeut ic slow 2release ion fo r the t reatment of gast ro intest inal malignanttumo rs. M ethods: Pat ients w ith gast ro intest inalmalignant tumo rs typed as p ro t ruded lesion w ere cho sen.Then slow 2release ion of 52FU and cisp lat in w ere imp lanted in the pat ients’tumo r mat rix th roughendo scopy. Results:A ll the operat ionsw ere successfully perfo rmed. In all cases, 10 had comp lete relief, 12part ial relief, 6 stable and 3 non2response, w ith the average response rate of 70. 9%. Pain relief and bodyw eigh t gain rate w ere 70. 9%and 67. 6% , respect ively. Excep t inevitable t rifling hemo rrhage during thecourse of endo scopy, the main side effects w ere sligh t nausea, diarrhea and decrease ofWBC,w ithout anyliver o r renal damage. Conclusions : The t reatment of gast ro intest inal malignant tumo rs w ith
chemo therapeut ic slow 2release ion endo scop ic imp lantat ion emphasizes local target ing t reatment and show s
the characterist ics of security, efficiency, m inimal injury and low rate of comp licat ions. It is one of the
KEY WORDS Gast ro intest inal neop lasm sötherapy P ro stheses and imp lants F luo rouracilö
therapeut ic use Cisp lat inötherapeut ic use Endo scopy, gast ro intest inal
随着各種腫瘤治療新(xīn)技(jì )術的出現和臨床應用(yòng), 文(wén)獻報道将抗癌藥物(wù)或放射粒子植入到腫瘤組織的間質(zhì)或腫瘤切除後的瘤床獲得成功。我們通過對31 例胃腸道腫瘤患者行内鏡下化療緩釋粒子瘤體(tǐ)植入治療, 觀察其療效與不良反應, 現報告如下。
材料與方法
1 一般資料 選擇以隆起型病變的胃腸道惡性腫瘤患者為(wèi)研究對象, 潰瘍性病變不作(zuò)究對象; 且生命體(tǐ)征平穩, 肝腎功能(néng)及凝血機制正常; 無手術條件難以根治切除或不願手術治療者。受試患者來源于門診或住院病例共31 例, 男24例, 女7 例, 年齡51～ 82 歲, 平均齡60. 2 歲。根據臨床表現、消化内鏡檢查結合病理(lǐ)确診為(wèi)食管癌6 例, 直腸癌2 例, 贲門癌5 例, 胃癌13 例, 結腸癌5 例。本組病例臨床表現為(wèi)腹痛26 例, 腹瀉5 例, 惡性嘔吐4 例, 嘔血黑糞4 例, 程度不同體(tǐ)重減輕者30 例。按照U ICC 胃食管癌TNM 分(fēn)期标準, Ë 期11例,IVA 期6 例, IVB 期7 例; Dukes大腸癌分(fēn)期标準, C 期4 例,D 期3 例。2 研究方法
2. 1 器械與藥物(wù): 采用(yòng)O 1ympu s 電(diàn)子胃鏡、電(diàn)子工(gōng)業子十二指腸鏡、電(diàn)子結腸鏡; 内鏡用(yòng)離子植入器(濟南新(xīn)華魯抗醫(yī)療器械有(yǒu)限公(gōng)司提供) 直芯可(kě)調試在6～ 10mm 範圍内; 抗癌藥物(wù)緩釋粒子(合肥工(gōng)業大學(xué)藥物(wù)控釋研究所提供) 包括52FU、順鉑等, 其中(zhōng)52FU 緩釋時間為(wèi)15～30d, 順鉑緩釋時間為(wèi)7～ 11d。
2. 2 種植方法: 術前常規檢查, 明确病變的大小(xiǎo)和範圍, 以确定應用(yòng)化療粒子的劑量, 通常聯合兩種緩釋粒子, 本組采用(yòng)每100m g52FU 加40m g 順鉑。先将化療緩釋粒子裝(zhuāng)入植入器, 再将注射針退到植入器套管内, 以防嚴重損傷内鏡。常規進鏡達病變部位, 準确定位穿刺部位, 若見病竈表面有(yǒu)污苔, 可(kě)用(yòng)生理(lǐ)鹽水沖洗幹淨, 充分(fēn)暴露腫瘤, 然後将粒子植入器通過内鏡管道到達腫瘤部位, 将植入器針芯推出對準腫瘤瘤體(tǐ)穿刺點将化療緩釋粒子種植到瘤體(tǐ)内, 根據瘤體(tǐ)的大小(xiǎo)選擇多(duō)個穿刺點種植化療粒子, 植入器針尖角度以45°～75°為(wèi)最佳角度, 若瘤體(tǐ)組織松軟, 每次同時植入3～ 5 粒化療離子, 植入順序由遠(yuǎn)到近, 線(xiàn)性排列,術中(zhōng)出血可(kě)用(yòng)凝血酶2 或8% 冰鹽水去甲腎上素溶液噴灑。
2. 3 評價标準: 主要觀察臨床療效和不良
反應情況。依照Bu rris 制定的标準, 包括患者疼痛強度、鎮痛藥物(wù)耗量和采用(yòng)WHO 癌症治療療效判定标準。完全緩解(CR ) : 腫瘤完全消失并至少維持4 周以上; 部分(fēn)緩解(PR ) : 腫瘤減少50% 并維持4 周以上, 無新(xīn)病竈出現; 病情穩定(SD ) : 腫瘤減少不足50% 或增大小(xiǎo)于25% , 無新(xīn)病竈出現; 病情進展(PD ) : 腫瘤增大超過25% 或出現新(xīn)病竈。完全緩解和部分(fēn)緩解判定為(wèi)有(yǒu)效。
2. 4 随 訪: 所有(yǒu)患者于治療前、治療後2、4、8、12 周進行病情記載, 同時複查内鏡、X 線(xiàn)造影或CT 檢查, 進一步了解病情的變化。并觀察有(yǒu)無不良反應與并發症的發生。
3 統計學(xué)處理(lǐ) 本組患者全部進行随訪,其有(yǒu)效率及不良反應比較采用(yòng)V2 檢驗。
結 果
1 臨床療效 本組病例共植入化療緩釋粒子316 粒, 平均每例11 粒, 每例平均劑量為(wèi)
112m g。随訪3 個月以上, 并與2 周、4 周、8 周、12周記載症狀變化, 在疼痛緩解率、減少鎮痛藥物(wù)用(yòng)量方面, 均較治療前明顯改善, 見附表。
附表 治療前後患者受益反應的比較(% )
疼痛 鎮痛藥用(yòng)量 體(tǐ)重
時期 n ______________ ___________________________ _______________
明顯 緩解 常量 半量 停用(yòng) 減輕 增加 無效 ___________________________________________________________________________________
治療前31 26（89.3） (-) 22(70.9) 5(16.1) (-) 30(96.8) (-)
治療後31 4(12.9) 22(70.9) 6(19.4) 9(29) 12(71) 5(16.5) 21(67.7) 3(9.7)
注：與治療前比 P＜ 0.05
本組病例經過化療緩釋粒子植入, 有(yǒu)6 例食管癌患者, CR 1 例, PR 為(wèi)4 例, SD 為(wèi)1 例, 有(yǒu)效率占83. 3%; 有(yǒu)13 例胃癌患者, CR 4 例, PR 為(wèi)6例, SD 為(wèi)3 例, 有(yǒu)效率為(wèi)76. 9%; 有(yǒu)5 例結腸癌患者, CR 為(wèi)2 例, PR1 例, SD 為(wèi)1 例, 有(yǒu)效率占60%; 有(yǒu)2 例直腸癌患者, PR 為(wèi)1 例, SD1 例, 有(yǒu)效率為(wèi)50%。平均有(yǒu)效率為(wèi)70. 9%。
2 不良反應 所有(yǒu)接受治療的患者均有(yǒu)少量滲血, 個别病例因出血影響視野及操作(zuò), 但經噴灑凝血酶或8% 冰鹽水去甲腎素溶液, 出血停止,并沒中(zhōng)斷術中(zhōng)操作(zuò)。組患者毒性反應有(yǒu)7 例出現WBC 輕度下降, 占22. 6%。有(yǒu)8 例出現輕微惡心、腹瀉, 占25. 8% , 均不需要藥物(wù)對症處理(lǐ)。沒有(yǒu)發生嚴重的出血、感染和一般情況惡化等現象, 也沒有(yǒu)出現嚴重的肝腎功能(néng)損害。
讨 論
對于粒子霸向治療惡性腫瘤, 國(guó)内外研究最多(duō)的集中(zhōng)于放射粒子的植入胰腺組織治療胰腺癌, 對腫瘤局部控制有(yǒu)明顯療效[ 2 ]。本組采用(yòng)内鏡直視下将化療緩釋離子植入到胃腸道腫瘤組織、瘤體(tǐ)周圍組織間質(zhì)中(zhōng), 通過局部給藥, 提高腫瘤部位的物(wù)濃度, 延長(cháng)藥物(wù)與癌細胞的作(zuò)用(yòng)時間來的全身性毒性反應, 更好的發揮腫瘤的局部控制作(zuò)用(yòng)。本組采用(yòng)氟脲嘧啶和順鉑的緩釋粒子, 前者屬于細胞周期特異性藥物(wù)(CCSA ) , 後者屬于細胞周期非特異性藥物(wù)(CCN SA )。CCSA 作(zuò)用(yòng)弱而慢, 需要一定的時間來發揮作(zuò)用(yòng), CCN SA 在體(tǐ)内能(néng)夠耐受的毒性限度内其殺傷力随劑量而提高。根據腫瘤療效(E) = 濃度(C) ×時間(T ) 的關系,對于惡性腫瘤的化療效應取決于局部的藥物(wù)濃度和作(zuò)用(yòng)時間的乘積[ 3 ] , 我們聯合應用(yòng)CCSA、CCN SA , 化子植入對腫瘤的局部殺傷具(jù)有(yǒu)靶向協同作(zuò)用(yòng)。文(wén)獻報道胃腸道惡性腫瘤常規靜脈或口服化療療效顯示有(yǒu)效率為(wèi)30%～ 40% , 毒性反應發生率為(wèi)25% [ 4 ]。本組患者是采用(yòng)化療緩釋粒子内鏡直視下腫瘤部位植入發揮着靶向治療, 其療效顯示完全緩解10 例, 部分(fēn)緩解12 例, 病情穩定6例, 3 例無緩解, 體(tǐ)重增加21 例占67. 7% , 平均有(yǒu)效率為(wèi)70. 9%。不良反應除因術中(zhōng)操作(zuò)出血外僅有(yǒu)WBC 輕度下降、輕度惡性、腹瀉, 無發生肝腎功能(néng)損害。有(yǒu)22 例癌性疼痛級解率為(wèi)70. 9% , 可(kě)停用(yòng)直痛藥占70% (P < 0. 05) , 差異顯著, 高于文(wén)獻報道的常規化療療效。毒性反應僅有(yǒu)輕度WBC
降低和胃腸道症狀, 沒有(yǒu)進行藥物(wù)對症處理(lǐ), 發生率較文(wén)獻報道低。分(fēn)析其原因, 首先是内鏡下化療緩釋粒子腫瘤部位植入的劑量僅占靜脈或口服物(wù)劑量的1/10。一般認為(wèi)毒性反應與用(yòng)藥量密切相關。本組由于提高了腫瘤部位的藥物(wù)濃度, 突出局部治療效應, 大大降低了化療藥對全身的毒性反應。其次是在腫瘤部位位植入了化療緩釋粒子,體(tǐ)液逐層滲入到藥粒微囊, 深解膜内藥物(wù), 在膜内形成高濃度, 在濃度梯度的作(zuò)用(yòng)下向膜外擴散(滲透2擴散機制) , 在血運豐富的瘤竈周圍形成了一個高藥物(wù)濃度區(qū)域, 從而控制病變向周圍擴散, 這是出現高療效、低毒性的關鍵所在。我們認為(wèi), 本組資料主要集中(zhōng)了以下幾個特點: 給藥方式是經内鏡直視下将抗癌植入在腫瘤部位; 化療離子作(zuò)為(wèi)腫瘤間質(zhì)緩釋植入劑, 以提高腫瘤局部的藥物(wù)濃度和延長(cháng)藥物(wù)與腫瘤細胞作(zuò)用(yòng)時間毀損癌細胞, 從而提高療效; 抗癌藥物(wù)用(yòng)藥僅為(wèi)常規化療藥量的10%; 因而副作(zuò)用(yòng)發生較文(wén)獻報告的常規化療低; 作(zuò)用(yòng)範圍突出了腫瘤的局部靶向治療。初次接受治療主張給予常規植入量的加倍量, 以後間隔半年按規植入量治療一次, 不僅使TNM 分(fēn)期級别降低, 也可(kě)為(wèi)再次手術切除創造條件。通過我們的治療觀察證實, 采用(yòng)内鏡下化療緩釋粒子植入治療胃腸道惡性腫瘤具(jù)有(yǒu)微創、安(ān)全、有(yǒu)效及并發症發生率低的特點, 是綜合治療胃腸道惡性腫瘤的有(yǒu)效手段之一。
參考文(wén)獻
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