腫瘤靶向治療與内鏡化療緩釋粒子瘤體(tǐ)内植入技(jì )術
- 分(fēn)類：新(xīn)聞中(zhōng)心
- 作(zuò)者：
- 來源：
- 發布時間：2020-05-30 18:07
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【概要描述】
腫瘤靶向治療與内鏡化療緩釋粒子瘤體(tǐ)内植入技(jì )術
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腫瘤靶向治療與内鏡化療緩釋粒子瘤體(tǐ)内植入技(jì )術
合肥工(gōng)業大學(xué) 藥物(wù)控釋研究所
21世紀抗癌新(xīn)曙光－腫瘤靶向治療時現在腫瘤治療的突破性和革命性的發展，代表腫瘤治療的最新(xīn)發展方向。
靶向治療分(fēn)三個層次，器官靶向，細胞靶向和分(fēn)子靶向，靶向治療相對于手術、放化療三大傳統的治療手段更具(jù)有(yǒu)“治本”的功效，具(jù)有(yǒu)較好的選擇性、能(néng)效高并選擇性殺傷腫瘤細胞，減少對正常組織的損傷。而這正是傳統的化療藥物(wù)難以實現的臨床目标。内鏡化療緩釋粒子瘤體(tǐ)内植入技(jì )術是利用(yòng)現代先進的内鏡技(jì )術在直視下将粒子直接植入到瘤體(tǐ)内，無論是從基礎理(lǐ)論、靶向制劑、緩釋制劑和臨床方法學(xué)還是臨床療效都能(néng)看出在腫瘤靶向治療的領域中(zhōng)占有(yǒu)重要的地位和很(hěn)好的發展前景。近年來已經重視并深入研究其制備。性質(zhì)、體(tǐ)内分(fēn)布、靶向評價以及藥效學(xué)與毒理(lǐ)學(xué)的研究。
一、給藥途徑與方法革新(xīn)：
藥物(wù)制劑的給藥途徑與方法對藥物(wù)作(zuò)用(yòng)至關重要，傳統的給藥途徑異方法經受挑戰，給藥途徑與方法的革新(xīn)勢在必行。口服給藥要受到兩種首過效應的影響：①胃腸道上皮細胞中(zhōng)酶系的降解；②代謝(xiè)及肝髒中(zhōng)各酶系的生物(wù)代謝(xiè)。許多(duō)藥物(wù)因首過效應而代謝(xiè)失效，為(wèi)獲得良好的效果，通常不得不将口服給藥改為(wèi)注射等其他(tā)給藥途徑。
就注射給藥而言，由于通過這種途徑的非靶向藥物(wù)可(kě)均勻分(fēn)布在全身循環中(zhōng)，在到達靶部位之前，要經過同蛋白的結合、排洩、代謝(xiè)、分(fēn)解等步驟，隻有(yǒu)少量的藥物(wù)能(néng)到達靶組織、靶器官、靶細胞。要想提高靶區(qū)的藥物(wù)濃度，就必須增加劑量（以便提高全身循環系統的藥物(wù)濃度）從而也增大了藥物(wù)的毒付作(zuò)用(yòng)（尤其是細胞毒性的抗癌藥物(wù)）在殺滅癌細胞的同時也殺滅正常細胞。這樣不僅毒付作(zuò)用(yòng)大，而且病人對治療的順應性也差。鑒于這種情況将藥物(wù)制成能(néng)到達靶區(qū)，提高療效，降低毒付反應的靶向制劑和靶向治療技(jì )術勢在必行。
靶向制劑既要求藥物(wù)到達特定的部位的靶組織、靶器官靶細胞或細胞内結構，又(yòu)要求有(yǒu)一定的濃度的藥物(wù)滞留時間，以便發揮藥效。而載體(tǐ)應無遺留的毒付作(zuò)用(yòng)。即成功的靶向制劑應具(jù)備定位濃度、控釋藥物(wù)以及載體(tǐ)無毒可(kě)降解的三要素。我們内鏡直視下瘤體(tǐ)内植入的化療緩釋粒子已經具(jù)備以上要素。
二、腫瘤的間質(zhì)化療
長(cháng)期以來，惡性腫瘤的化療一直困擾臨床醫(yī)生的最大問題是其全身的毒付反應，即抗癌藥物(wù)在殺傷腫瘤細胞的同時對機體(tǐ)的重要器官（肝、腎等）或系統（如造血系統）産(chǎn)生類似的破壞作(zuò)用(yòng)以至于機體(tǐ)發生明顯的毒付反應，而患者難以忍受使化療被迫中(zhōng)止。為(wèi)了改善這一狀況，人們一直緻力于提高藥物(wù)在腫瘤的濃度、降低全身毒付反應的嘗試和研究。動脈區(qū)域性化療的應用(yòng)，使得腫瘤組織獲得高濃度的“第一通路”效應。即藥物(wù)首先到達腫瘤部位發揮作(zuò)用(yòng)，擔藥物(wù)最終還是通過靜脈回流加入體(tǐ)循環，所謂高濃度藥物(wù)隻是在一過性通過腫瘤後便通過血流很(hěn)快回到體(tǐ)循環。所謂高濃度隻是瞬間。藥物(wù)到達體(tǐ)循環後同樣對機體(tǐ)的各系統或器官産(chǎn)生毒付作(zuò)用(yòng)。盡管人們在延長(cháng)化療藥物(wù)停留時間方面做了很(hěn)多(duō)工(gōng)作(zuò)，但其效果尚不能(néng)令人完全滿意。同時人們已經清楚的認識到決定腫瘤療效的關鍵是：E療效＝C（濃度）×T（時間）。
20世紀90年代初引入間質(zhì)化療的概念，即将抗癌藥物(wù)負載于可(kě)降解或不可(kě)降解的賦形劑制備成藥物(wù)緩釋系統，經不同的方式植入（注入）腫瘤組織、瘤周組織的間質(zhì)中(zhōng)或腫瘤切除後的瘤床。這種植入式的化療控釋體(tǐ)積較小(xiǎo)，被植入腫瘤部位不引起腫瘤内壓力改變，可(kě)在較長(cháng)時間内一定的速率持續地釋放，在植入部位形成高藥物(wù)濃度，并在高藥物(wù)濃度梯度作(zuò)用(yòng)下向作(zuò)為(wèi)逐漸、緩慢地擴散，然後經血液和淋巴參與全身循環。這樣局部腫瘤細胞被高濃度地藥物(wù)殺死，血液淋巴中(zhōng)的腫瘤細胞也會被化療藥物(wù)所抑制。從而起到局部化療的目的，降低了毒付反應。起到了類似靶點給藥的目的，從而達到對局部病竈的有(yǒu)效有(yǒu)效控制。
三、間質(zhì)化療的作(zuò)用(yòng)機制
1、充分(fēn)發揮化療藥物(wù)的療效。抗癌藥物(wù)進入腫瘤組織，與癌細胞接觸要有(yǒu)足夠長(cháng)的時間和有(yǒu)效濃度，這是保證抗癌藥物(wù)發揮療效的必備條件，根據化療的基本原理(lǐ)化療的療效與化療藥物(wù)的濃度和作(zuò)用(yòng)時間成正比關系，為(wèi)了避免藥物(wù)濃度增高給正常組織細胞帶來的毒付作(zuò)用(yòng)的同時保證對腫瘤組織的強大治療作(zuò)用(yòng)，我們在内鏡下植入緩釋化療粒子很(hěn)好的實現這一功能(néng)。
2、增加腫瘤對化療的敏感性與克服腫瘤的耐藥性。應用(yòng)抗腫瘤化療緩釋劑一個顯著特點式腫瘤組織藥物(wù)負荷高而全身正常組織符合降低，分(fēn)布到正常組織而産(chǎn)生毒性作(zuò)用(yòng)的藥物(wù)含量則更少因此很(hěn)難産(chǎn)生明顯的毒性作(zuò)用(yòng)。腫瘤細胞耐藥是化療無效的一個重要原因，除少數腫瘤組織真性耐藥外，臨床上化療無效往往是腫瘤部位達不到有(yǒu)效藥物(wù)濃度的假性耐藥或獲得性耐藥産(chǎn)生。提高腫瘤部位的藥物(wù)濃度，延長(cháng)抗腫瘤藥物(wù)與腫瘤細胞接觸的時間，可(kě)以增加腫瘤組織對化療藥物(wù)的敏感性并克服其耐藥性。Goldman等應用(yòng)數學(xué)模式證明，加大化療藥物(wù)劑量對改善獲得性耐藥性是有(yǒu)效的，緩釋植入劑的特點使它有(yǒu)更好的克服耐藥的機會。
3、利用(yòng)腫瘤局部化療的優勢。更有(yǒu)效地殺滅惡性腫瘤細胞或亞臨床病竈；在切除腫瘤的同時機體(tǐ)的腫瘤負荷最小(xiǎo)，腫瘤細胞增殖速度相應增加，對化療的敏感性最高，及時殺滅G0期蘇醒的細胞非常重要；殺滅炎性細胞和血小(xiǎo)闆減少某些生長(cháng)因子的釋放，阻斷其對腫瘤細胞增殖的刺激作(zuò)用(yòng)，減少殘存小(xiǎo)癌竈的形成；
4、腫瘤部位較長(cháng)時間地保持藥物(wù)高濃度。内鏡下植入緩釋劑是采用(yòng)的生物(wù)組織相容性良好的高分(fēn)子聚合物(wù)将療效确切的常用(yòng)化療藥物(wù)（氟尿嘧啶、順鉑、絲裂黴素等）經特殊工(gōng)藝進行包裹的一種新(xīn)型緩釋植入劑，通過内鏡植入瘤體(tǐ)後，體(tǐ)液逐層滲入藥粒微囊，溶解膜内藥物(wù)，在膜内形成高濃度，在濃度梯度的作(zuò)用(yòng)下向膜外擴散（即滲透－擴散機制），同時微囊之間的藥物(wù)可(kě)在骨架的控制下産(chǎn)生突釋作(zuò)用(yòng)，釋藥時間的長(cháng)短由膜層數控制，形成較穩定的釋放速度，（即恒釋）。一般維持20天以上的藥物(wù)濃度。一次植入可(kě)産(chǎn)生維持靜滴給藥的同樣效果，不僅大大減輕病人應醫(yī)療措施造成的痛苦，也減輕了醫(yī)護人員的勞動強度，給臨床治療帶來便利。
以上從腫瘤的靶向治療技(jì )術和内鏡下緩釋粒子植入技(jì )術可(kě)以看出，内鏡下緩釋化療粒子植入技(jì )術的應用(yòng)，不管是在抗癌藥物(wù)理(lǐ)論的進展還是應用(yòng)方法學(xué)的改進都具(jù)有(yǒu)其先進型。
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