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5-氟尿嘧啶緩釋劑瘤内注射治療胰腺癌的實驗研究
摘 要: 目的：觀察5-FU緩釋劑瘤内注射對裸鼠胰腺癌腫瘤細胞的影響，探讨其作(zuò)用(yòng)機制。方法：體(tǐ)外培養胰腺癌細胞株PC3，以2×10^6個細胞分(fēn)别接種于70隻裸鼠．4周後挑選腫瘤大小(xiǎo)一緻的裸鼠60隻，随機分(fēn)成5組，即靜脈NS對照組、5-FU靜注組(10mg／kg)、基質(zhì)植入組、5-FU緩釋劑(4mg／kg)植入組及5-FU緩釋劑(1mg／kg)植入組。于治療前及治療後14d内測量腫瘤大小(xiǎo)．計算腫瘤生長(cháng)速度：觀察組織學(xué)變化和細胞分(fēn)裂指數：免疫組化法測定bcl-2和Bax的蛋白表達水平；采用(yòng)脫氧核苷酸末端轉移酶介導的缺口末端标記法(TUNEL)檢測凋亡指數(AI)。結果：5-FU緩釋劑瘤内注射組裸鼠移植瘤生長(cháng)速度減慢(P<0．05)，最終瘤重小(xiǎo)于其他(tā)各組(P<0．05)；細胞分(fēn)裂指數亦均低于其他(tā)各組(P<0．05)。5-FU緩釋劑瘤内注射組腫瘤組織中(zhōng)炎症反應和血管内膜增厚程度明顯高于其他(tā)各組(P<0．05)。5-FU緩釋劑瘤内注射組荷瘤裸鼠的bcl-2基因蛋白表達明顯低于其他(tā)各組，而Bax基因的蛋白表達明顯高于其他(tā)各組，其腫瘤細胞的AI明顯高于其他(tā)各組(P<0．05)。結論：5-FU緩釋劑瘤内注射可(kě)明顯抑制裸鼠胰腺癌瘤體(tǐ)的生長(cháng)，其作(zuò)用(yòng)機制與藥物(wù)在腫瘤組織巾引起的炎症反應和血管内膜增厚等因素有(yǒu)關，并可(kě)能(néng)與誘導腫瘤細胞的凋亡有(yǒu)關。 (共4頁(yè))
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食管癌術中(zhōng)植入緩釋氟尿嘧啶間質(zhì)化療的臨床研究
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期刊-核心期刊 QCode : sxyxzz200705022
目的:探讨食管癌術中(zhōng)植入緩釋氟尿嘧啶間質(zhì)化療的安(ān)全性.方法:将136例拟行食管癌根治術的早、中(zhōng)、晚期患者随機分(fēn)為(wèi)3組,應用(yòng)緩釋氟尿嘧啶200～400mg組、400～800mg組和不用(yòng)緩釋氟尿嘧啶組.所有(yǒu)患者均行食管癌根治術,除對照組外,均在關胸以前根據腫瘤不同部位将緩釋氟尿嘧啶植入可(kě)能(néng)有(yǒu)淋巴轉移的區(qū)域和可(kě)疑亞臨床腫瘤病竈區(qū)域.每一植入點植藥不超過100mg,兩個植入點之間距離≥4cm,所有(yǒu)病例距吻合口2cm漿膜面撒藥50mg.植入藥物(wù)以大網膜片或胸膜、腹膜固定于給藥部位.術後2周連續觀察緩釋氟尿嘧啶對手術可(kě)能(néng)造成的不良影響.結果:術後2周連續觀察發現術中(zhōng)使用(yòng)緩釋氟尿嘧啶兩個劑量組的患者與未使用(yòng)者手術恢複及全身不良反應無顯著性差異(P＞0.05).結論:食管癌術中(zhōng)植入緩釋氟尿嘧啶間質(zhì)化療劑量在800mg以内與不使用(yòng)化療藥物(wù)的手術并發症及全身不良反應無顯著性差異.
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直腸癌根治術中(zhōng)植入5-氟尿嘧啶緩釋劑45例臨床研究
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江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院外科(kē),通州226361
摘 要:
目的：探讨術中(zhōng)植入5-氟尿嘧啶（5-FU）緩釋劑對直腸癌患者的療效及不良反應。方法：對91例直腸癌拟手術者采用(yòng)配對設計分(fēn)為(wèi)兩組，Ⅰ組（n=45）為(wèi)緩釋劑組，患者于直腸癌根治術中(zhōng)采用(yòng)5-FU緩釋劑局部植入化療，Ⅱ組（n=46）為(wèi)普通化療組，于直腸癌根治術後行常規化療。兩組患者均随訪2年，觀察其不良反應、腫瘤複發率及患者死亡率。結果：與Ⅱ組患者相比，Ⅰ組患者無明顯不良反應，腫瘤複發少，患者死亡率低。結論：術中(zhōng)植入5-FU緩釋劑效果明顯，能(néng)減少複發和轉移，患者耐受性良好，可(kě)望提高直腸癌根治術後的療效。 (共2頁(yè))
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間質(zhì)化療在惡性腫瘤治療中(zhōng)的進展及臨床應用(yòng)
[1]南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院,湖(hú)南衡陽421001 [2]廣東省第二人民(mín)醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科(kē),廣東廣州510317
摘 要:
提高腫瘤内化療藥物(wù)濃度，同時降低其全身毒副反應，達到選擇性大劑量藥物(wù)治療目的。将抗腫瘤藥緩釋制劑植入腫瘤組織、瘤周組織的間質(zhì)中(zhōng)或腫瘤切除後的瘤床，達到局部藥物(wù)濃度高，全身系統毒副反應低。對殺死或抑制腫瘤病竈及亞臨床病竈，減少、延遲局部複發或轉移，改善預後，有(yǒu)着良好的臨床應用(yòng)和發展前景。同時間質(zhì)化療與放射治療的結合，由于放療增敏作(zuò)用(yòng)也可(kě)進一步提高綜合治療的效果。作(zuò)者就間質(zhì)化療的概念、常用(yòng)緩釋制劑的應用(yòng)及國(guó)内外研究報道作(zuò)一綜述。 (共3頁(yè))
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術中(zhōng)局部使用(yòng)氟尿嘧啶緩釋劑對進展期大腸癌化療安(ān)全性研究
摘 要:
大腸癌早期症狀并不典型，多(duō)數病人手術時已非早期，據報道，在“無淋巴轉移”的Dukes B期病人中(zhōng)，30%可(kě)在術後5年内死于局部複發或遠(yuǎn)處轉移，Dukes C期術後局部複發率約為(wèi)50%。大腸癌術後易在吻合口、盆腔内、會陰部複發,多(duō)因手術未完全清除肉眼未能(néng)見到的微小(xiǎo)病竈所緻。而間質(zhì)化療既能(néng)持久保持植藥區(qū)藥物(wù)的高濃度，又(yòu)能(néng)減少全身副反應,是清除這些癌細胞沉積的有(yǒu)效方法。氟尿嘧啶（5-FU）是大腸癌化療的傳統經典藥物(wù)，本研究采用(yòng)術中(zhōng)局部植入氟尿嘧啶緩釋劑的方法，對藥物(wù)的安(ān)全性進行評估。 (共3頁(yè))
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進展期直腸癌的新(xīn)輔助化療現狀
首席醫(yī)學(xué)網 2008年02月14日 15:58:56 Thursday
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作(zuò)者：王春林 作(zuò)者單位：330006 江西南昌，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院普外科(kē)
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【摘要】 新(xīn)輔助化療近年來日益受到重視，其在直腸癌治療中(zhōng)也起到了舉足輕重的作(zuò)用(yòng)。本文(wén)對新(xīn)輔助化療的作(zuò)用(yòng)、給藥途徑、不良反應及對策等方面進行了綜述。
【關鍵詞】 直腸癌 化學(xué)治療 給藥途徑 不良反應
直腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤，嚴重威脅人類的生命和健康。在歐美等西方國(guó)家其發病率在直線(xiàn)上升，2005年美國(guó)直腸癌新(xīn)确診40 340例［1～2］。近年來，随着生活質(zhì)量的提高和飲食習慣的改變，亞洲地區(qū)的發病也在快速的增長(cháng)，尤其在我國(guó)東部沿海地區(qū)其已經成為(wèi)常見的消化系統惡性腫瘤，而且患病年齡在不斷的年輕化，因此直腸癌的治療成為(wèi)人們關注的焦點問題。
根據美國(guó)NCCN（national comprehensive cancer network）直腸癌治療規範（2006）［3］中(zhōng)直腸癌臨床分(fēn)期—進展期直腸癌：T3/T4期伴或不伴有(yǒu)N1（T3:腫瘤穿透肌層進入漿膜下，或無腹膜的結直腸旁組織。T4：腫瘤直接侵犯其他(tā)器官和結構，或穿透髒層腹膜，N1：1～3個轉移的淋巴結）。
1 新(xīn)輔助化療的作(zuò)用(yòng)
直腸癌治療有(yǒu)四個主要的目标［2～4，8］ ：（1）控制局部複發；（2）長(cháng)期生存率；（3）膀胱、性功能(néng)和肛門括約肌的保留；（4）生活質(zhì)量的維持和提高。手術根治性切除是當今直腸癌的首選治療方法，近年來在降低局部複發率和提高生活質(zhì)量上取得了明顯的進步，但仍有(yǒu)30%～40%的手術患者出現複發和轉移，我們可(kě)以看出單純的手術根治遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有(yǒu)達到我們的期望，這就需要采用(yòng)綜合治療。在所有(yǒu)治療方法中(zhōng)，新(xīn)輔助化療成為(wèi)至關重要的第一步。
新(xīn)輔助化療（ neoadjuvant chemotherapy） 是指在惡性腫瘤手術切除前給予的局部或全身化療［5］。自1982年Frei首先提出新(xīn)輔助化療的概念以來，其臨床效果和價值逐步受到重視，新(xīn)輔助化療的作(zuò)用(yòng)在于: （1）在腫瘤各級血管和淋巴管未損傷前予以化療，可(kě)提高局部化療藥物(wù)的濃度，減少術中(zhōng)、術後癌細胞醫(yī)源性播散。（2）控制和消滅臨床或亞臨床的微小(xiǎo)轉移竈，減少術後的複發和轉移。（3）降低臨床分(fēn)期，縮小(xiǎo)原發病竈，增加手術機會，提高治愈率。（4）同時通過手術切除标本的病理(lǐ)檢查，有(yǒu)助于了解腫瘤對化療藥物(wù)的敏感性，有(yǒu)利于術後化療藥物(wù)的選擇。
2 新(xīn)輔助化學(xué)治療（按照給藥途徑分(fēn)）
2.1 口服化療 目前較好的口服藥物(wù)是希羅達（卡培他(tā)濱），用(yòng)法1 250 mg/m2，每日2次連續應用(yòng)1周，休息1周，其敏感性和安(ān)全性已經超過了5-FU/LV（左旋咪唑）。Hyodo等［6］報道了60例病人，其整體(tǐ)反應率35%，結果表明:3周希羅達的治療是有(yǒu)效的，病人的耐受性（在MCRC患者中(zhōng)）也較好。Vaneja Velemk等［7］也報道，口服希羅達加放射治療有(yǒu)較好的安(ān)全性和耐受性，它潛在降低了腫瘤的分(fēn)化程度，特别是對中(zhōng)低位直腸癌增加了保留肛門括約肌的可(kě)能(néng)性。口服給藥使化療途徑更方便，但其費用(yòng)昂貴，不良反應較多(duō)（最經常出現的藥物(wù)反應是手足綜合征）臨床作(zuò)為(wèi)新(xīn)輔助化療較少應用(yòng)。
2.2 靜脈化療 包括靜脈滴注和靜脈推注，由于靜脈推注一次給藥的濃度過大，時間不宜控制，因此臨床以靜脈滴注常用(yòng)。因化療的毒副作(zuò)用(yòng)，術前化療仍以單用(yòng)藥為(wèi)多(duō)，5-FU/LV，5-FU/CF（亞葉酸鈣）為(wèi)主。Riva等對胃腸癌的研究發現，經外周靜脈用(yòng)藥到達腫瘤組織的藥物(wù)極為(wèi)有(yǒu)限，僅為(wèi)注射劑量的0.0007%～0.01%，其有(yǒu)效率僅為(wèi)10%～20%。術後切除标本的細胞形态和超微結構觀察發現靜脈化療後癌細胞的形态無明顯的變性溶解壞死現象。靜脈化療周圍血液中(zhōng)藥物(wù)濃度高，毒副作(zuò)用(yòng)少，不需特殊設備，易于實施，目前臨床仍在應用(yòng)，随着用(yòng)藥方案、劑型、劑量、方法時間的不斷研究進展，其療效将會有(yǒu)所提高。
2.3 腸腔化療 經肛門直腸腔給藥，經直腸黏膜吸收進入組織而起效。以5-FU乳劑，栓劑，溶液單一用(yòng)藥為(wèi)多(duō)，用(yòng)藥方法簡便将藥物(wù)經肛門置入腸腔内保留3 h以上每天2次，連續5天給藥總量5～10 g休息1～3天後手術。20世紀80年代日本的Nishioka和Wantanbe報道了5-FU乳劑溶液栓劑直腸内用(yòng)藥的臨床與動物(wù)實驗結果表明:5-FU的吸收以乳劑為(wèi)最佳［8］。周錫庚等用(yòng)同位素标記的5-FU在家兔身上進行研究腸腔給藥後直腸壁和引流淋巴結5-FU的濃度遠(yuǎn)較靜脈給藥濃度高。呂軍吉等用(yòng)特制雙腔一囊管進行腸腔滲透化療藥囊為(wèi)半透膜，全部覆蓋瘤體(tǐ)，囊内為(wèi)2.5% 5-FU溶液，囊内壓為(wèi)10 kPa。由于囊内壓為(wèi)正壓低滲溶液易于滲透進入腫瘤組織從而使療效提高，通過86例臨床觀察局部複發率比未用(yòng)化療的對照組下降了22%。
2.4 腹腔内化療 直腸癌腹腔内轉移是導緻治療失敗的第二原因，腹腔内化療能(néng)在腹腔内産(chǎn)生較靜脈高100～400倍的濃度，而化療藥物(wù)通過腹膜吸收回流至門脈、淋巴管到肝髒，産(chǎn)生與門脈給藥相當的濃度，又(yòu)有(yǒu)利于減滅腹腔微小(xiǎo)轉移竈，從而提高療效。Sugarbaker 等報道，腹腔化療較靜脈化療能(néng)明顯減少腹腔内轉移，但不能(néng)提高生存率和降低肝轉移率。Kelson等報道腹腔靜脈聯合化療，經過24個月随訪，24/28例病人未出現複發或轉移［9］。腹腔内注射5-FU及與其他(tā)化療藥物(wù)聯合應用(yòng)有(yǒu)助于藥物(wù)直接作(zuò)用(yòng)于腹膜，而且吸收入血少可(kě)減少化療藥物(wù)的不良反應。
2.5 動脈介入化療 （1）動脈灌注化療：經股動脈穿刺插管，腸系膜下動脈灌注化療藥物(wù)，預防直腸癌根治術後盆腔複發。常以5-FU、MMC、DDP聯合用(yòng)藥，方案和劑量同靜脈給藥。吳瑞喬等［10］用(yòng)5-FU 500 mg/m2，MMCD 10 mg/m2，DDP 40 mg/m2，術前共灌注2次，間隔1周後行手術治療，研究發現3年和5年生存率較對照組分(fēn)别提高了23%和22.5%。通過術前動脈灌注化療，原發竈及周圍的組織得到較高的藥物(wù)濃度，增強了對細胞的殺傷力，從而縮小(xiǎo)了病竈，提高了手術切除率并有(yǒu)效地防止了術中(zhōng)醫(yī)源性擴散。（2）動脈化療栓塞［11］:股動脈穿刺插管後，選擇性的腸系膜下動脈及髂内動脈造影後行灌注化療，藥物(wù)總量的2/3灌注于腸系膜下動脈，1/3灌注于髂内動脈，然後根據腫瘤大小(xiǎo)和病理(lǐ)血管的多(duō)少來決定明膠海綿的使用(yòng)量，導管端應盡量進入靶動脈.化療栓塞後腫瘤血管将明顯減少或消失，臨床症狀将會減輕，便血減少，排便逐漸恢複通暢，于栓塞後3～10天内手術治療，術中(zhōng)見栓塞段腸管蒼白，與正常腸管分(fēn)界清，腫塊易于剝離，術中(zhōng)出血少。唐華等對直腸癌的灌注化療與化療栓塞療效進行對比表明，化療栓塞組根治性切除率明顯提高，栓塞劑多(duō)選用(yòng)碘油、明膠海綿，栓塞後停留于腫瘤組織内，化療藥物(wù)緩慢釋放發揮作(zuò)用(yòng)，腸系膜下動脈栓塞應謹慎需防止腸壞死穿孔。
2.6 直腸黏膜下植入緩釋劑化療 直腸黏膜上2～4 cm，分(fēn)6～8處植入5-FU緩釋劑，每點植入60～100 mg。于3天後手術切除癌腫，術中(zhōng)取腸系膜下靜脈血5-FU濃度顯著高于周圍靜脈血，癌組織内5-FU濃度顯著高于癌旁腸壁組織内5-FU濃度，腸系膜下靜脈血5-FU濃度高有(yǒu)利于防治門靜脈血、肝組織和肝外微轉移竈，而癌組織内濃度高可(kě)望殺滅更多(duō)的癌細胞及癌周圍微轉移，防治局部複發及肝髒、肝外器官的轉移［12］。
2.7 淋巴化療 淋巴靶向制劑（活性炭和脂質(zhì)體(tǐ)與化療藥物(wù)配伍）于術前1～2天内瘤周黏膜下均勻散狀注射後手術治療［13］。術中(zhōng)取腸上、腸旁、腸系膜血管旁和腸系膜根部腫大淋巴結進行藥物(wù)濃度檢測，可(kě)發現在淋巴結内有(yǒu)常規化療難以達到的持續高效藥物(wù)濃度。淋巴化療作(zuò)為(wèi)目前最新(xīn)的化療途徑之一，其療效目前正在臨床研究中(zhōng)。
2.8 脂質(zhì)泡化療 脂質(zhì)泡是一種被制造并用(yòng)于封裝(zhuāng)運輸藥物(wù)的顯微脂肪球，其内充滿化療藥物(wù)的，可(kě)直接注射入人體(tǐ)。脂質(zhì)體(tǐ)天然就能(néng)被産(chǎn)熱源吸引，因此熱源作(zuò)用(yòng)于腫瘤部位時，這種空泡自然就移向這些部位，而遠(yuǎn)離健康組織。這種高選擇性方法給患者帶來了更好的腫瘤殺傷效果和更低的藥物(wù)毒性。動物(wù)實驗研究發現，通過脂質(zhì)體(tǐ)給藥可(kě)向腫瘤部位給比以前多(duō)30倍的化療藥物(wù)。這種最新(xīn)的給藥途徑正在臨床的試驗中(zhōng)，我們期望這種新(xīn)的化療将會帶來更好的治療效果。
2.9 骶前注射化療 根據近年來低位直腸癌全直腸系膜切除的标準方法和相關解剖結構的研究，我們提出經骶尾部入直腸後系膜注射碘油造影後注入5-FU等化療藥物(wù)，經動物(wù)試驗和臨床應用(yòng)後取得一定療效，目前正在進一步研究中(zhōng)。
3 化療的不良反應及對策［14］
3.1 局部反應
3.1.1 栓塞性靜脈炎 應避免直接注射化療藥物(wù)，如需多(duō)次用(yòng)藥或病人的靜脈較細，應鎖骨下靜脈穿刺，将導管插入上腔靜脈并保留導管，以避免多(duō)次穿刺，減輕病人痛苦。
3.1.2 局部組織壞死 由于藥物(wù)靜脈外滲或外漏所緻，應及時發現，及時處理(lǐ)，用(yòng)生理(lǐ)鹽水局部皮下注射以稀釋藥物(wù)濃度，并用(yòng)2%的普魯卡因局部封閉，然後予以冷敷。
3.2 胃腸道反應
3.2.1 惡心、嘔吐 絕大多(duō)數病人化療時出現此反應，應用(yòng)止吐劑如胃複安(ān)、維生素B6、托烷司瓊、地塞米松、安(ān)定等。
3.2.2 食欲減退 在給予止吐劑同時，應囑病人少吃多(duō)餐，食用(yòng)高蛋白，富含維生素，易于消化的食物(wù)，要少而精(jīng)多(duō)變化品種，以提高病人食欲。必要時減少化療藥物(wù)劑量，給予經腸道内或腸道外補充營養。
3.2.3 腹瀉 多(duō)休息，給予止瀉藥，進低纖維素、高蛋白食物(wù)和補充足夠液體(tǐ)，避免吃對腸道有(yǒu)刺激性的食物(wù)。
3.2.4 腹痛 一般對症治療。
3.3 骨髓抑制
3.3.1 貧血 在化療中(zhōng)定期查血象，貧血時成分(fēn)輸血。
3.3.2 白細胞減少/粒細胞減少 化療前後應該檢查白細胞計數和粒細胞計數，每周檢查1～2次，必要時應給予粒細胞集落刺激因子或減少化療劑量。
3.3.3 血小(xiǎo)闆減少 化療前後應檢查血小(xiǎo)闆計數，注意觀察出血傾向，必要時給予止血藥，輸血小(xiǎo)闆或應用(yòng)升血小(xiǎo)闆藥物(wù)白介素-11等。
3.4 腎髒毒性 要注意腎髒損傷的發生，尤其老年病人，如有(yǒu)腎功能(néng)異常，應調整抗腫瘤藥物(wù)的劑量。重度尿毒症時應血液透析治療。
3.5 皮膚反應 一般停藥後自行消退。
3.6 手足綜合征 麻木(mù)、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水疱或嚴重的疼痛，少見下肢水腫。一般可(kě)自愈，必要時對症治療，減少化療劑量。
4 讨論
綜上所述，直腸癌新(xīn)輔助化療雖已取得一定進展，但不同的給藥途徑、不同的藥物(wù)方案、不同的給藥方法對病人的療效有(yǒu)待進一步研究。另一方面正着眼于聯合療法和新(xīn)療法的臨床試驗。将單克隆抗體(tǐ)療法應用(yòng)于臨床及抗腫瘤疫苗應用(yòng)于術後輔助治療及新(xīn)的化療藥物(wù)如（CPT2Ⅱ、Oxaliplatin、ZD1694） 也是今後輔助化療研究的一個重要方向。随着現代外科(kē)手術技(jì )術的不斷提高，新(xīn)的化療藥物(wù)的出現以及新(xīn)的化療途徑與方法的不斷研究與發展，進展期直腸癌病人局部複發率将會降低，整體(tǐ)生存率将會上升，生活質(zhì)量也将會随着新(xīn)的治療的發展而提高。
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直腸癌根治術中(zhōng)植入5-氟尿嘧啶緩釋劑45例臨床研究
作(zuò)者：周益龍，蔣松琪，黃 建，張素青，江曉晖，徐愛兵，張一心
【摘要】 目的：探讨術中(zhōng)植入5-氟尿嘧啶（5-FU）緩釋劑對直腸癌患者的療效及不良反應。方法：對91例直腸癌拟手術者采用(yòng)配對設計分(fēn)為(wèi)兩組，Ⅰ組（n=45）為(wèi)緩釋劑組，患者于直腸癌根治術中(zhōng)采用(yòng)5－FU緩釋劑局部植入化療，Ⅱ組（n=46）為(wèi)普通化療組，于直腸癌根治術後行常規化療。兩組患者均随訪2年，觀察其不良反應、腫瘤複發率及患者死亡率。結果：與Ⅱ組患者相比，Ⅰ組患者無明顯不良反應，腫瘤複發少，患者死亡率低。結論：術中(zhōng)植入5-FU緩釋劑效果明顯，能(néng)減少複發和轉移，患者耐受性良好，可(kě)望提高直腸癌根治術後的療效。
【關鍵詞】 直腸癌；5－氟尿嘧啶；直腸癌根治術
直腸癌是常見的消化道腫瘤，各種根治性手術後5年内生存率在50％左右。采用(yòng)手術加術前、術後放化療等綜合治療方法，消除亞臨床病竈，降低腫瘤複發可(kě)能(néng)性已成為(wèi)許多(duō)學(xué)者的共識[1]。5-氟尿嘧啶（5-FU）是治療直腸癌經典一線(xiàn)藥物(wù)，療效确切，但口服吸收不穩定，外周靜脈給藥血漿半衰期較短，影響藥效。本研究對我院2002年6月~2005年6月收治的直腸癌患者45例給予直腸癌根治術中(zhōng)植入5-FU緩釋劑，觀察療效及患者的不良反應。
1 資料與方法
1.1 一般資料 我院外科(kē)拟手術直腸癌共91例，其中(zhōng)男60例，女31例；年齡38~72歲，平均54.2歲，Dukes B、C期，患者心肝腎功能(néng)正常，白細胞＞4×109/L，血小(xiǎo)闆＞80×109/L，無發熱、感染、出血、失水或酸堿、電(diàn)解質(zhì)平衡失調等異常情況，能(néng)耐受手術及化療。根據年齡、性别、Dukes分(fēn)期進行配對分(fēn)為(wèi)兩組，緩釋劑組（n＝45）和普通化療組（n＝46）患者一般情況比較見表1，兩組間差異無統計學(xué)意義（P＞0.05）。
1.2 治療方法 91例在直腸癌根治術中(zhōng)均行全直腸系膜切除術（TME）和盆腔自主神經保留術(PANP）。緩釋劑組所用(yòng)5-FU緩釋劑由安(ān)徽省中(zhōng)人科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司提供（批号：《藥函（1998）第093号》；規格：100 mg/瓶），在體(tǐ)内緩釋符合一室模型20 mg/kg，t1/2 86.89±18.99 h，240 h内體(tǐ)内外周血濃度0.1～0.35 mg/L。緩釋劑組于直腸癌術中(zhōng)，腹腔沖洗後關腹前，在殘留或可(kě)疑淋巴結轉移區(qū)域或可(kě)疑亞臨床腫瘤病竈區(qū)植入5－FU緩釋劑，每點植藥不超過150 mg，兩個植入點之間的距離＞3 cm，植入點距吻合口＞3 cm。在無法進行局部穿刺植入的區(qū)域，将5－FU緩釋劑均勻地撒在其上。所有(yǒu)植入藥物(wù)均以蛋白凝膠封存固定于給藥部位。普通化療組在術後行常規化療。
1.3 觀察指标及統計學(xué)方法 術前1天及術後1個月連續觀察患者白細胞計數，腹瀉、腹痛等不良反應，吻合口瘘、腸梗阻等手術并發症。患者出院後随訪2年，觀察患者行為(wèi)狀況、腫瘤複發率、死亡率等，與普通化療組相比，采用(yòng)χ2檢驗。
2 結 果
2.1 療效觀察 術前1天對患者生活行為(wèi)狀态進行卡氏評分(fēn)，術後1年再次評分(fēn)，緩釋劑組卡氏評分(fēn)提高20分(fēn)以上者為(wèi)28例（62.2％），普通化療組卡氏評分(fēn)提高20分(fēn)以上者26例（56.5％）。
普通化療組術後6個月複發3例（6.5％），12個月複發6例（13.0％），24個月複發7例（15.2％），6、12個月死亡各1例（2.2%），24個月死亡4例（8.7％）。緩釋劑組治療後6個月複發3例（6.7％），12個月複發6例（13.3％），24個月複發7例（15.6％），24個月死亡2例（4.4％）。兩組術後24個月的複發率死亡率比較差異有(yǒu)統計學(xué)意義（P＜0.05）。
2.2 不良反應 緩釋劑組45例中(zhōng)發熱2例，腹痛、腹瀉6例，白細胞降低6例；普通化療組46例中(zhōng)發熱2例，腹痛、腹瀉4例，白細胞降低5例，兩組不良反應差異無統計學(xué)意義（P＞0.05）。
3讨論 直腸癌根治術後局部複發受諸多(duō)因素的影響，除腫瘤自身的生物(wù)學(xué)因素外，與病程、病變部位、術式的選擇等均有(yǒu)關。而腫瘤細胞的脫落種植和微小(xiǎo)轉移竈的殘留是局部區(qū)域複發的兩大重要因素[2]。
術後輔助性化療被公(gōng)認能(néng)夠改善直腸癌患者無瘤生存期和總生存率。選擇有(yǒu)效的藥物(wù)、最佳給藥途徑和确立最佳給藥時間是決定化療效果的關鍵[3]。5-FU可(kě)以抑制嘧啶核苷酸限速酶－胸苷酸合成酶的活性[4]，全身性化療（口服或靜脈）是其最常用(yòng)的給藥途徑。但是全身化療到達局部的藥物(wù)濃度較低，連續使用(yòng)可(kě)出現骨髓抑制、白細胞減少和黏膜炎症等毒副作(zuò)用(yòng)，因刺激性可(kě)導緻靜脈炎或動脈内膜炎，限制了其使用(yòng)劑量和周期。
本研究的5－FU緩釋植入劑采用(yòng)氟尿嘧啶作(zuò)原料，生物(wù)組織相容性好的醫(yī)用(yòng)高分(fēn)子聚合物(wù)作(zuò)骨架，是一種新(xīn)型長(cháng)效的5－FU緩釋制劑。植入體(tǐ)内後，體(tǐ)液逐層滲入藥粒微囊，溶解膜内的藥物(wù)，在膜内形成高濃度，在濃度梯度的作(zuò)用(yòng)下向膜外擴散（即滲透-擴散機制），釋藥時間的長(cháng)短由膜層數控制，同時，微囊之間的藥物(wù)可(kě)在骨架的控制下産(chǎn)生較快的釋放，形成開始時的沖擊濃度，這種給藥方式使全身正常細胞藥量負荷很(hěn)少，從而将5－FU的毒性控制在最小(xiǎo)範圍。有(yǒu)研究表明，術前直腸黏膜下植入5－FU緩釋劑具(jù)有(yǒu)明顯的區(qū)域性化療的藥動學(xué)優勢和顯著的藥學(xué)結果，能(néng)促使癌細胞變性壞死，促進癌細胞凋亡[5]。腦膠質(zhì)瘤[6]患者術中(zhōng)植入該緩釋制劑，也能(néng)夠降低患者死亡率，且不良反應較輕。
本研究中(zhōng)，聯合化療組患者根據腫瘤生長(cháng)部位及淋巴引流途徑，在術中(zhōng)可(kě)能(néng)殘留腫瘤細胞的可(kě)疑區(qū)域、手術未能(néng)切除的病竈及微小(xiǎo)的轉移腫瘤病竈植入5－FU緩釋劑，可(kě)長(cháng)期穩定地釋放5－FU，使直腸癌的區(qū)域局部藥物(wù)濃度相對較高，且延長(cháng)了藥物(wù)與靶點作(zuò)用(yòng)時間。與普通化療相比，未見明顯不良反應，說明術中(zhōng)植入5－FU緩釋劑安(ān)全可(kě)靠，且操作(zuò)簡單，不增加手術難度，值得推廣。
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氟尿嘧啶緩釋劑植入配合放療在宮頸癌治療中(zhōng)的應用(yòng)
吉林省腫瘤醫(yī)院,吉林長(cháng)春130012
摘 要:
[目的]探讨宮頸癌植入緩釋劑化療聯合放療的應用(yòng)價值。[方法]将10例宮頸癌患者宮頸植入氟尿嘧啶緩釋劑同時行體(tǐ)外照射及後裝(zhuāng)治療。檢測宮頸組織中(zhōng)氟尿嘧啶藥物(wù)濃度，觀察治療效果及毒副反應。[結果]宮頸組織中(zhōng)較長(cháng)時間（18d）維持較高藥物(wù)濃度，第18d宮頸組織藥物(wù)濃度為(wèi)6．29μg／g。所有(yǒu)7例Ⅱb期患者體(tǐ)外照射30Gy後行廣泛全子宮、雙附件切除術，盆腔淋巴結清掃術。全部10例患者治療後随訪3個月，無複發。治療期間無Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制，無Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐，無1例因毒副反應間斷治療。[結論]緩釋植入劑在治療宮頸癌中(zhōng)具(jù)有(yǒu)高濃度、直接、持久抗腫瘤作(zuò)用(yòng)，更低的毒副作(zuò)用(yòng)，明顯改善中(zhōng)晚期宮頸癌的治療效果。 (共3頁(yè))
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