一、             1；緩釋粒子植入術與腫瘤内注射無水酒精(jīng)相比較有(yǒu)何優點及特長(cháng)？

答(dá)：化療緩釋粒子和無水酒精(jīng)對腫瘤作(zuò)用(yòng)機制是完全不同的兩個概念，化療緩釋粒子是我國(guó)FDA批準的第一個抗腫瘤緩釋植入劑，它由此産(chǎn)生了一個新(xīn)的概念“腫瘤區(qū)域化療緩釋植入劑”，其本身是具(jù)有(yǒu)可(kě)以肯定療效的抗癌藥物(wù)，在結合高分(fēn)子材料技(jì )術、藥物(wù)控釋緩釋技(jì )術形成的一個全新(xīn)的藥物(wù)。植入瘤體(tǐ)後，體(tǐ)液逐層滲入藥粒，微囊之間的藥物(wù)以較快的速度釋放，在短期内于植入區(qū)形成一個沖擊濃度；同時體(tǐ)液逐層滲入到藥物(wù)微囊内，融解微囊内的藥物(wù)，在濃度梯度的作(zuò)用(yòng)下藥物(wù)向膜外擴散，（滲透－擴散機制）形成穩定的釋放速度，釋放時間由膜層控制，在膜層和骨架的控制下，微囊内的抗癌藥物(wù)随時間的延長(cháng)而減少。這種緩釋粒子的特點一次給藥可(kě)保持3－4周的恒定的瘤體(tǐ)局部的有(yǒu)效抗癌的濃度，由于化療療效主要取決于腫瘤部位藥物(wù)濃度和作(zuò)用(yòng)時間的乘積（C×T）。腫瘤部位一次植入産(chǎn)生的C×T約為(wèi)靜脈給藥的200－500倍。

而無水酒精(jīng)本身為(wèi)非抗癌藥物(wù)，由于無水酒精(jīng)具(jù)有(yǒu)使蛋白質(zhì)變性的化學(xué)特性，腫瘤細胞是有(yǒu)蛋白質(zhì)組成，所以注射無水酒精(jīng)後腫瘤細胞變形壞死。這是無水酒精(jīng)治療腫瘤的原理(lǐ)。

但無水酒精(jīng)植腫瘤腫瘤僅能(néng)用(yòng)于象小(xiǎo)肝癌，肺癌、骨腫瘤，任何空腔髒器發生的腫瘤不能(néng)用(yòng)這種方法，因為(wèi)一是空腔髒器壁薄，在腫瘤壞死後容易發生穿孔嚴重的并發症。二是無水酒精(jīng)植入瘤體(tǐ)後其作(zuò)用(yòng)範圍不能(néng)控制，正常細胞也一樣發生變性壞死。

二；與内鏡下注射化療藥物(wù)的區(qū)别及優點對比？

答(dá)：上述已經緩釋粒子的藥理(lǐ)特性加以說明，不再贅述，内鏡注射化療藥物(wù)治療腫瘤，在沒有(yǒu)緩釋植入劑問世之前已經用(yòng)了很(hěn)多(duō)年了。可(kě)以說療效有(yǒu)限，因為(wèi)化療藥物(wù)是水溶性的，當注射到瘤體(tǐ)内很(hěn)快被血液和淋巴引流到全身，也就是說不能(néng)保持藥物(wù)對腫瘤的作(zuò)用(yòng)時間。由于注入的抗癌藥物(wù)很(hěn)快被機體(tǐ)吸收，在血液形成很(hěn)高的藥物(wù)濃度，不可(kě)避免的産(chǎn)生全身的化療藥物(wù)毒性反應。這種方法實際上是“變種的肌肉注射”的原理(lǐ)，隻不過在瘤體(tǐ)内曾經有(yǒu)過一過性的高峰藥物(wù)濃度而已。為(wèi)了克服水溶性的抗癌藥物(wù)的缺點，1998年歐洲DDW會議報道過一篇《乳化抗癌藥物(wù)瘤體(tǐ)注入》，後來我也做過實驗，效果不好。目前的緩釋粒子的應用(yòng)是與腫瘤生長(cháng)、擴散行為(wèi)相适應的創新(xīn)的給藥模式。腫瘤多(duō)是局部生成，生長(cháng)緩慢，通過組織浸潤、血液和淋巴逐漸向全身擴散的疾病，緩釋植入劑是局部給藥，緩慢釋放，同樣是通過血液淋巴将藥物(wù)逐漸向全身擴散的給藥模式。既能(néng)起到局部長(cháng)效、高濃度沖擊治療腫瘤組織的作(zuò)用(yòng)。也可(kě)在周圍組織長(cháng)期維持有(yǒu)效濃度，抑制浸潤轉移的微小(xiǎo)癌細胞。可(kě)以說，目前的緩釋粒子才真正的解決了抗癌藥物(wù)瘤體(tǐ)内植入的問題，無論是從理(lǐ)論上還是療效上。

二、             常見并發症及可(kě)能(néng)出現的并發症有(yǒu)哪些，如何應對及處理(lǐ)？

應該說内鏡下化療緩釋粒子植入技(jì )術是安(ān)全的，因為(wèi)和常規胃腸鏡檢查或其他(tā)專業的内鏡檢查沒有(yǒu)本質(zhì)的區(qū)别，如内鏡取活檢，電(diàn)凝、微波凝固術等，一般認為(wèi)如果有(yǒu)些并發症和内鏡檢查所出現的一樣，如咽喉部疼痛、虛脫和少見的心腦血管的并發症，和内鏡操作(zuò)或治療有(yǒu)關的如出血、穿孔等少見的并發症。内鏡化療緩釋粒子植入的并發症我們在2004年－2006年12月做了123例，主要是中(zhōng)晚期消化道癌，平均年齡68.4歲，沒有(yǒu)一例發生嚴重的并發症如緻命性的心腦血管問題，嚴重的出血、穿孔等，出現的小(xiǎo)問題如術後植入部位疼痛、以食管最多(duō)，贲門和幽門植入後一過性狹窄加重，主要是組織水腫的原因，這些大約占23％。術後惡心、食欲下降占16.3％。這些問題有(yǒu)些隻需對症處理(lǐ)或觀察後自行緩解。因為(wèi)這些問題的出現除了和操作(zuò)有(yǒu)關，還包括病人的心理(lǐ)問題，如焦慮、恐懼或精(jīng)神抑郁等。這些問題的處理(lǐ)不僅是藥物(wù)的問題，還要包括病人的心理(lǐ)護理(lǐ)和病人及家屬的配合、輸導。

應該指出，醫(yī)務(wù)人員熟練的操作(zuò)技(jì )術和醫(yī)護人員的良好的配合是手術安(ān)全的關鍵，這樣可(kě)以大大的縮短病人治療的時間。我們發現如果操作(zuò)時間過長(cháng)，将明顯降低對病人對痛苦的耐受性，而且并發症還會增加：如術中(zhōng)的低氧血症、心率失常、虛脫甚至出現各種原因的休克。因此建議1；對病人實行綜合監護，心率、血壓、呼吸、血氧飽和度等。2；手術間備有(yǒu)充足齊全的搶救設備和藥品，已備急用(yòng)。3；推薦實行清醒鎮靜麻醉，有(yǒu)麻醉醫(yī)師完成，病人在淺睡眠狀态下接受治療，無痛苦。4；嚴格的掌握手術指征和術前檢查，包括病人心肺功能(néng)情況、凝血機制、血壓是否正常等。如果有(yǒu)應該積極治療這些疾病，為(wèi)病人接受治療創造條件。5；對病人的病情和生存期做以評估，如果病情已經危重、腫瘤廣泛轉移、頑固的癌性胸、腹水、嚴重的肝腎心肺功能(néng)衰竭、呼吸道消化道出血或生存期小(xiǎo)于3個月，這些均為(wèi)不适宜做粒子植入治療。6；在決定采取化療緩釋粒子植入治療的同時，要制定嚴格的綜合治療方案，明确采用(yòng)化療緩釋粒子植入的時機和目的。如用(yòng)于術前可(kě)減小(xiǎo)腫瘤的體(tǐ)積、為(wèi)手術根治性治療創造條件；用(yòng)于放療前可(kě)以增加腫瘤細胞對放射線(xiàn)的敏感性，同時瘤體(tǐ)局部高濃度化療，這種結合可(kě)以使療效相加的效果。對僅能(néng)采用(yòng)粒子植入的治療，可(kě)以根據腫瘤的變化，每3－4周複查并重複治療，以取得更大的療效和更長(cháng)的生存期。

三、             5-FU有(yǒu)無可(kě)能(néng)對正常組織造成損害？如有(yǒu)，可(kě)能(néng)會是一種什麽程度？

答(dá)：這個問題用(yòng)一個實驗報告說明。《氟安(ān)緩釋劑犬皮下局部毒性研究》作(zuò)者：孫昕；安(ān)徽醫(yī)科(kē)大學(xué)附院檢測中(zhōng)心 230022。窦紅漫；安(ān)徽中(zhōng)醫(yī)學(xué)院附院病理(lǐ)科(kē) 230022。陳殿良；合肥工(gōng)業大學(xué)控釋研究室 230009。

    【摘要】目的，觀察植入用(yòng)緩釋氟尿嘧啶（商(shāng)品名(míng)中(zhōng)人氟安(ān)）單點一次性犬皮下植入後局部毒性反應。方法；根據動物(wù)實驗不同劑量組實驗目的，結合植入劑特點将實驗犬分(fēn)答(dá)、中(zhōng)、小(xiǎo)三個不同劑量組一個對照組，，大劑量組（500mg/點）中(zhōng)劑量組（250mg）小(xiǎo)劑量組（150mg）。觀察犬植藥局部毛發脫落、皮膚反應、組織病理(lǐ)變化及全身反應。結果；大劑量組少數動物(wù)植藥局部表皮潰瘍，部分(fēn)有(yǒu)組織壞死，恢複期潰瘍可(kě)結痂愈合。中(zhōng)劑量組局部表皮紅腫、脫毛及皮下硬結；小(xiǎo)劑量組局部皮膚發紅毛發稀疏及皮下小(xiǎo)硬結等局部刺激反應；小(xiǎo)劑量組及對照組未見明顯病理(lǐ)變化。結論：中(zhōng)人氟安(ān)引起的局部組織損傷及非特異性炎症反應，在此基礎上組織抗損傷反應，出現肉芽組織、纖維組織增生包繞，纖維疤痕形成，從而達到損傷修複。故就局部毒性而言，臨床用(yòng)藥是安(ān)全的。

  以上實驗說明其緩釋粒子植入的安(ān)全性，但内鏡下粒子植入所應用(yòng)的單點劑量遠(yuǎn)低于實驗組的小(xiǎo)劑量組（150mg），所以更為(wèi)安(ān)全。恒定的局部緩釋控釋技(jì )術和采用(yòng)的高分(fēn)子材料構成緩釋粒子植入的安(ān)全保障。

四、             目前已知的最遠(yuǎn)期療效怎樣？幾年？

  答(dá)：由于這項技(jì )術研發和臨床應用(yòng)時間不長(cháng)，還缺乏大宗病例的臨床研究，經統計學(xué)處理(lǐ)的遠(yuǎn)期療效和随即雙盲對照研究尚在進行中(zhōng)，目前上海癌症胃腸委員會已經在上海交大成立研究協作(zuò)組（上海瑞金醫(yī)院、上海長(cháng)海醫(yī)院、上海中(zhōng)山(shān)醫(yī)院等6家醫(yī)院）。但根據我們在《全國(guó)首屆腫瘤區(qū)域性緩釋化療學(xué)術會》（2006年11月25日合肥）交流論文(wén)和個案報道，86歲直腸癌，三次結腸鏡下緩釋化療粒子植入後生存達4年，目前仍在随訪之中(zhōng)。早期食管癌一次植入，一年後複查，病竈已經完全白色疤痕，目前已經生存49個月，目前還在随訪中(zhōng)。一例晚期眶後腫瘤81歲，經過三次緩釋粒子植入，目前經CT随訪，病竈明顯變小(xiǎo)，突眼征消失，目前病人一般情況良好，正在随訪之中(zhōng)。總之，目前國(guó)家科(kē)技(jì )部已經列為(wèi)國(guó)家級科(kē)研項目，北京、上海等科(kē)研機構和醫(yī)學(xué)院校展開包括基礎理(lǐ)論，臨床實驗、循證醫(yī)學(xué)、評價标準、随機對照等方面更廣泛的研究，相信在不久将有(yǒu)更科(kē)學(xué)、更權威的成果問世。在國(guó)際上，即2006年第8屆國(guó)際消化内鏡學(xué)術會上，我們推出内鏡化療緩釋植入劑技(jì )術後，日本、德(dé)國(guó)派專家來考察交流，國(guó)内專家邀請到日本做學(xué)術交流。這項内鏡技(jì )術、抗癌藥物(wù)控釋緩釋植入劑技(jì )術、醫(yī)用(yòng)高分(fēn)子材料技(jì )術為(wèi)一體(tǐ)的腫瘤治療的新(xīn)理(lǐ)念、内鏡治療的新(xīn)技(jì )術将給廣大腫瘤患者帶來受益，并因我們研發的具(jù)有(yǒu)自主知識産(chǎn)權的新(xīn)技(jì )術在國(guó)際醫(yī)學(xué)和内鏡專業産(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

五、           我們目前是否有(yǒu)與其他(tā)治療方法相配合進行治療的情況？通常采用(yòng)哪幾種治療方法配合？效果怎樣？與單一植入對比療效如何？

“腫瘤的綜合治療”是目前全球遵守的原則，這種原則的本身體(tǐ)現腫瘤治療應該根據病人的具(jù)體(tǐ)情況，采取不同的方法治療，對早期腫瘤應手術為(wèi)主，但可(kě)以在手術病竈切除的同時對切除部位實行緩釋粒子植入，即圍手術期的化療，減少殘留癌和亞臨床癌的發生。對中(zhōng)晚期癌，結合放療，全身化療，腫瘤熱療、射頻、超聲聚焦、伽馬刀(dāo)、X－刀(dāo)、氩氦刀(dāo)以及放射性粒子瘤體(tǐ)植入等，作(zuò)為(wèi)各種物(wù)理(lǐ)治療的輔助治療，進一步殺滅物(wù)理(lǐ)治療區(qū)域周圍的亞臨床腫瘤病竈。

内鏡粒子植入技(jì )術設及到抗癌藥物(wù)緩釋控釋技(jì )術和緩釋植入劑的問世，植入劑新(xīn)藥是直接在細胞外組織液中(zhōng)釋藥的創新(xīn)制劑，其植入腫瘤及易複發轉移部位後，在人體(tǐ)局部組織液中(zhōng)緩慢釋放，組織液中(zhōng)的藥物(wù)濃度高、作(zuò)用(yòng)時間長(cháng)，一次給藥在局部形成的治療強度相當于靜脈化療的幾十至幾百倍，且基本上無毒副作(zuò)用(yòng)。專家指出，抗癌緩釋植入劑系列新(xīn)藥是站在人類經典藥品的基礎上，走“人體(tǐ)内科(kē)學(xué)合理(lǐ)使用(yòng)現有(yǒu)最有(yǒu)效藥物(wù)加新(xīn)治療方法”的研發新(xīn)路；未來十年内，我國(guó)完全有(yǒu)條件能(néng)在全球率先形成植入劑高新(xīn)技(jì )術新(xīn)産(chǎn)業。它将使我國(guó)衆多(duō)惡性腫瘤等嚴重疾病的患者得到更有(yǒu)效、更安(ān)全、更經濟的治療。

腫瘤微創治療是處于當今醫(yī)學(xué)發展最前沿的新(xīn)學(xué)科(kē)，内鏡下粒子植入技(jì )術也将成為(wèi)腫瘤治療領域最為(wèi)活躍、最具(jù)有(yǒu)廣闊發展前景的新(xīn)興專業，是廣大腫瘤患者的需求，是醫(yī)生的追求，也是醫(yī)學(xué)發展的必然趨勢，一定會迅速的推廣普及開來。