間質(zhì)化療抗癌藥物(wù)緩釋技(jì )術與現代腫瘤局控治療
- 分(fēn)類：新(xīn)聞中(zhōng)心
- 作(zuò)者：
- 來源：
- 發布時間：2020-05-30 18:03
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【概要描述】
間質(zhì)化療抗癌藥物(wù)緩釋技(jì )術與現代腫瘤局控治療
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詳情
間質(zhì)化療抗癌藥物(wù)緩釋技(jì )術與現代腫瘤局控治療
間質(zhì)化療（interstitial chemotherapy）為(wèi)一種将抗癌藥物(wù)負載于可(kě)降解或不可(kě)降解的賦形劑制備成藥物(wù)緩釋系統，經不同的方式植入（注入）腫瘤組織、瘤周組織的間質(zhì)中(zhōng)或腫瘤切除的瘤床，起到局部持久化療同時降低全身毒付反應的類似靶點給藥的治療技(jì )術。
一、在臨床上常規的治療方法包括放療化療等、對一些病人、尤其是中(zhōng)、晚期腫瘤任何一種方法均會導緻失敗，其原因：1；腫瘤細胞不可(kě)接近性，血供分(fēn)布差，放療或術後纖維化，血液循環中(zhōng)存在腫瘤細胞。
2；腫瘤細胞對治療的反應不一，原發或繼發抗藥腫瘤細胞亞群出現，乏氧細胞的存在，多(duō)種克隆源性腫瘤幹細胞存在，
3；治療毒付作(zuò)用(yòng)大，腫瘤侵犯多(duō)個解剖部位，治療毒性疊加。
4；病人耐受性差，合并其他(tā)疾病，高齡。
5；腫瘤符合大，腫瘤細胞治療中(zhōng)加速在增殖。轉移表現型出現。
二、腫瘤局控率與長(cháng)期生存率的關系腫瘤局部控制率的提高最終能(néng)提高長(cháng)期生存率，對局部腫瘤未控制是腫瘤治療失敗的主要原因，美國(guó)1976年統計50％以上的死于腫瘤的局部未控。見表1
腫瘤局部未控是治療失敗主要原因的分(fēn)析
腫瘤 死亡人數 死于局部未控人數 ％
腦和中(zhōng)樞神經系統 12600 11790 95
前列腺 38000 23180 61
子宮頸 4600 2760 60
子宮體(tǐ) 5600 3481 59
食管 10400 6136 59
膀胱 40600 5724 54
頭頸部 19650 8056 41
乳腺 4630 6482 14
肺 153000 16830 11
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各種腫瘤局部治療失敗和遠(yuǎn)處轉移的關系
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腫瘤部位 期别 病例數 遠(yuǎn)處轉移發生率（％）
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局部腫瘤控制者 局部腫瘤未控制者
乳腺癌 Ⅰ～Ⅱ 1175 9～12 20～36
肺 T1-3~N0 108 17~24 67~90
頭頸癌 Ⅰ～Ⅳ 9866 3～29 17～41
前列腺 A2～C 2936 24～41 44～77
婦科(kē) Ⅰ～Ⅲ 3491 4～30 46～90
直腸 B1～C3 306 3～32 50～93
肉瘤 Ⅰ～Ⅲ 828 25～47 56～71
三；腫瘤局控率與長(cháng)期生存的比較
1；經過放療和化療後病人死于局部未控占全部病人的比例，其中(zhōng)腦和中(zhōng)樞神經系統腫瘤、前列腺癌、子宮頸、體(tǐ)癌、食管癌、膀胱癌病人中(zhōng)占50％以上死于局部未控制。對這些腫瘤局部根治顯的非常重要。
2；對另一部分(fēn)腫瘤，遠(yuǎn)處轉移是造成病人死亡的主要原因，如肺癌，局部控制并不一定導緻長(cháng)期生存率提高。但對這一部分(fēn)控制局部腫瘤仍有(yǒu)一定的臨床意義，因為(wèi)增加腫瘤的局部控制能(néng)減少遠(yuǎn)處轉移的發生率。
3；局控率與生存率比較
⑴Pigott等分(fēn)析73例NSCLC的臨床治療，比較原發病竈控制者和未控制者的療效，控制者的效果更好，兩者相比中(zhōng)位生存期分(fēn)别為(wèi)：控制者為(wèi)27.9個月，2年生存期62％，未控制者9.9個月，2年生存期6％。
⑵紐約斯隆凱瑟琳醫(yī)院（NSKCC）的Fuks分(fēn)析了679例前列腺癌病人，局部腫瘤控制者351例，在15年内遠(yuǎn)處轉移發生率為(wèi)23％，而局部未控制者328例的遠(yuǎn)處轉移率76％。
⑶ 綜上文(wén)獻資料分(fēn)析表明，對多(duō)數腫瘤而言，原發腫瘤控制者發生遠(yuǎn)處轉移的比例明顯少于原發竈未控制者； 對肺癌、乳腺癌雖然病人死亡主要原因不是局部失敗，但是控制局部腫瘤能(néng)緩解病人的局部症狀，所以及時生存期沒有(yǒu)延長(cháng)，但病人的生存質(zhì)量得以提高，也有(yǒu)一定的臨床意義。
四；腫瘤局部控制與化療劑量強度（dose intensity DI）的概念是由于發現某些腫瘤的療效與化療在單位時間内的劑量相關。一般的DI的定義是：每周藥物(wù)按體(tǐ)表面積每平方米的劑量，而不計較給藥途徑。相對劑量強度（RDI）是和标準劑量之比。劑量強度的基礎是劑量反應曲線(xiàn)，這樣劑量愈高療效也愈大，不言而喻，這必須是對藥物(wù)敏感的腫瘤，動物(wù)腫瘤一般均較敏感，這種線(xiàn)性關系很(hěn)明顯，在臨床上這種線(xiàn)性關系隻見于比較敏感的淋巴瘤，睾丸腫瘤，乳腺癌和小(xiǎo)細胞肺癌。這也是臨床上應用(yòng)高劑量化療的基礎，也充分(fēn)說明了DI在提高腫瘤化療療效上的重要意義。
注意給藥方法、間隔合理(lǐ)用(yòng)藥及給藥個體(tǐ)化
根據抗腫瘤藥物(wù)對腫瘤細胞的作(zuò)用(yòng)不同，分(fēn)為(wèi)細胞周期非特異性（CCNSA）和細胞周期特異性藥物(wù)（CCSA）CCNSA對腫瘤細胞的作(zuò)用(yòng)快而強，能(néng)迅速殺滅癌細胞；CCSA一般作(zuò)用(yòng)弱而慢，需要一定的時間才能(néng)發揮作(zuò)用(yòng)，CCNSA的劑量－反應曲線(xiàn)接近直線(xiàn)，在體(tǐ)内能(néng)夠耐受的毒性限度内其殺傷能(néng)力随劑量而提高，在濃度（C）和時間（T）的關系中(zhōng)C是主要因素。而CCSA則不然其劑量－反應曲線(xiàn)是一條漸近線(xiàn)，即在小(xiǎo)劑量類似于直線(xiàn)，達到一定劑量後不再升高出現平坡。相對來說在影響療效的因素中(zhōng)T是主要的。也就是說CCNSA要求的濃度，而CCSA要求的是時間。
給藥個體(tǐ)化：多(duō)年來由于病人的機體(tǐ)狀況不同和腫瘤的不均一性（heterogenieity）個别對待是臨床治療的基本原則之一，達到最大耐量（MTD）取得最大療效并避免不可(kě)耐受的毒性。
順鉑
順鉑（DDP）抗瘤譜廣，經觀察對多(duō)種腫瘤及許多(duō)以往不敏感的難治腫瘤有(yǒu)效，而且與烷化劑和抗代謝(xiè)藥物(wù)無交叉耐藥性。近年來強調劑量強度與療效的關系，非特異性抗癌藥的殺傷力随劑量的增加而增加，劑量增加一倍，其殺滅癌細胞的能(néng)力可(kě)增加數倍以上。
五；交叉抗癌作(zuò)用(yòng)。
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